北京大學免疫系客座教授、貝賽爾特首席科學家許中偉教授與其原領導賓夕法尼亞大學Carl June教授及其課題組聯(lián)合撰寫的綜述文章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”，于2019年2月在中國工程院主編的“Engineering”英文版（Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149）發(fā)表。該論文主要以CD19-CAR-T細胞藥物為例，從藥物開發(fā)角度看基因工程T細胞的設計和應用評定。
許中偉教授執(zhí)著于CAR-T等免疫細胞治療的研究，早在1996年就開始從事CAR-T研究，是全球華人最早從事CAR-T研究的科學家，并在2005年受Carl June教授邀請，加入Carl團隊負責賓大自體CAR-T細胞治療的早期研發(fā)工作，是CD19-CAR-T (CTL019)的主要原創(chuàng)人員。目前，許教授與賓大等國際CAR-T研發(fā)的領先單位保持著密切的學術(shù)聯(lián)系。2016年，許教授與北京大學人民醫(yī)院黃曉軍教授在中國共同創(chuàng)立了異體CAR-T”北京方案”，拓展了異體CAR-T治療的應用領域。
此次，許教授與Carl June研究組共同發(fā)表文章，主要闡述了通過基于生物標記物等分析方法在優(yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、臨床前研究以及臨床療效、不良反應和CART19細胞動力學評價中的應用，并通過先進的技術(shù)和數(shù)字化計算工具使發(fā)現(xiàn)最佳標靶、CAR結(jié)合域異常點成為可能。同樣，可以利用生物標記物進行臨床不良反應的預判。我們相信，CD19-CAR-T的成功應用將會引領其他基因工程T細胞治療的發(fā)展。
癌癥是目前全世界范圍內(nèi)引起死亡的主要原因之一。最新的免疫細胞治療方法證實它可以給某些癌癥患者帶來第二次生存機會。與小分子化學藥物和大分子蛋白藥物不同的是，“細胞藥物”是一種活的、能自我復制的、通過基因工程編輯增強特異性的一種“活的藥物”。例如，可以改進T細胞的基因使其表達嵌合抗原受體（CARs），賦予它們識別和殺傷腫瘤細胞的能力，并且生成具有記憶性的可以隨時攻擊潛在惡性細胞的細胞群。臨床結(jié)果已證實，抗CD19的CAR-T對某些血液腫瘤具有顯著的治療效果。CD19-CAR-T的發(fā)展進程基本遵循源自Paul Ehrlich的“神奇子彈”觀念中“一種基因，一種藥物，一種疾病”的原則。與傳統(tǒng)藥物相比，基于TCR基礎改進的CAR-T細胞藥物設計和開發(fā)的最新發(fā)展，將使基因工程T細胞療法在對抗癌癥和其他一些疾病方面的應用潛力得到更進一步的發(fā)展，并將成為一種新興治療手段，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供更新、更有效的方向。
